糖尿病患者的主要潛在問(wèn)題之一是由于慢性炎癥、內(nèi)皮功能受損、自由基增加、多元醇途徑增加和蛋白質(zhì)糖基化導(dǎo)致的心血管風(fēng)險(xiǎn)增加。進(jìn)而引發(fā)一系列血管事件，影響大多數(shù)組織，是腎衰竭、視力喪失、缺血性心臟病、中風(fēng)和外周動(dòng)脈閉塞性疾病的主要原因。因此，有專家提出糖尿病本質(zhì)上屬于一種慢性疾病，將來(lái)的胰島β細(xì)胞移植有可能治愈糖尿病。在胰島β細(xì)胞移植技術(shù)和產(chǎn)品成熟之前，基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有消除炎癥和促進(jìn)內(nèi)源性組織細(xì)胞再生的功能，MSC也被研究應(yīng)用于糖尿病的治療。

通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，經(jīng)過(guò)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)，MSC能分化為分泌胰島素的β細(xì)胞樣的細(xì)胞，降低糖尿病老鼠的血糖水平。隨后進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，MSC輸注后，改善胰島β細(xì)胞的微環(huán)境，比如抑制局部的免疫反應(yīng)和改善缺血缺氧，能保護(hù)胰島β細(xì)胞免受進(jìn)一步的損傷。因此，在MSC治療糖尿病的臨床研究中，MSC存在兩種狀態(tài)：1、經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)培養(yǎng)，能分泌胰島素；2、不經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)培養(yǎng)。目前的臨床研究中常用糖化血紅蛋白（HbA1c）和胰島素用量這兩個(gè)指標(biāo)來(lái)判斷MSC治療糖尿病的療效。

一型糖尿病

1型糖尿病屬于自身免疫性疾病的一種，由自身的T細(xì)胞異常激活，不斷攻擊胰島的β細(xì)胞，使得β細(xì)胞凋亡或壞死，從而引起胰島素不足而出現(xiàn)高血糖。阻斷T細(xì)胞對(duì)β細(xì)胞的破壞和促進(jìn)β細(xì)胞的再生，是治愈1型糖尿病的兩個(gè)策略，也是1型糖尿病研究的重點(diǎn)方向和巨大的挑戰(zhàn)。

臨床數(shù)據(jù)一：9例臨床研究評(píng)估自體骨髓MSC治療1型糖尿病的療效，年齡18-40歲，初診首治患者，給與自體骨髓(2.1-3.6)x 106/kg MSC外周靜脈治療；在10周和1年后的時(shí)間點(diǎn)，治療組和對(duì)照組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）和C-肽沒(méi)有差異。5例1型糖尿病酮癥酸中毒患者接受健康異體骨髓MSC和對(duì)癥處理，其中MSC靜脈輸入，按體重1 x 106MSC/kg；1例患者在3個(gè)月內(nèi)無(wú)需依賴胰島素，2例患者在2年內(nèi)胰島素用量減少；MSC治療有效的患者3年內(nèi)的糖化血紅蛋白（HbA1c）均能維持較低的水平。

臨床數(shù)據(jù)二：28例單純的1型糖尿病患者納入一個(gè)隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床研究，所有的患者均給與常規(guī)基礎(chǔ)治療，其中的15例患者給與2次臍帶MSC靜脈輸入治療（1.5-3.2 x107 MSC），中間相隔一個(gè)月，整個(gè)臨床研究觀察了2年，治療組糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于對(duì)照組，而且胰島素的使用量下降約50%。

臨床數(shù)據(jù)三：5例1型糖尿病患者接受1次自體骨髓MSC（培養(yǎng)3-4周）進(jìn)行靜脈輸注，MSC輸注量為（95-97）×106。自體骨髓MSC治療1個(gè)月后，胰島素日劑量水平從63±8.83降至50.2±12.1 U（P=0.064，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）；MSC治療3個(gè)月后瘦素水平顯著升高（P=0.016）和糖化血紅蛋白水平有下降趨勢(shì)（P=0.84）。

綜上所述的三個(gè)臨床研究的報(bào)道來(lái)看，暫時(shí)可以得出一些結(jié)論：①1型糖尿病患者自體骨髓MSC不適合用來(lái)自體治療；②健康患者的MSC輸入治療可以降低胰島素的使用量，說(shuō)明胰島β細(xì)胞的數(shù)量或功能得到一定的恢復(fù)；③臨床研究例數(shù)偏少，各研究對(duì)照組病情不一致，治療方案不一致，導(dǎo)致結(jié)果可能出現(xiàn)偏差。

二型糖尿病

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病情進(jìn)展到體內(nèi)胰島素相對(duì)不足之時(shí)，需要額外注射胰島素治療。目前，MSC治療2型糖尿病的出發(fā)點(diǎn)在于，經(jīng)過(guò)MSC治療后，患者是否能擺脫胰島素治療？當(dāng)然，治愈糖尿病依然是一個(gè)未來(lái)的終極目標(biāo)。MSC治療2型糖尿病的總體概括見下表。

臨床數(shù)據(jù)一：61例（18-60歲）2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組，治療組給與臍帶MSC治療，每月一次，連續(xù)2次，外周靜脈輸入，細(xì)胞數(shù)為(5.3-8.9)x 107，觀察評(píng)價(jià)時(shí)間為3年；MSC治療組患者的胰島素使用量同樣下降約50%，同時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）下降明顯，但是1年半以后胰島素使用量和和糖化血紅蛋白（HbA1c）開始緩慢升高；在3年的時(shí)間點(diǎn)，治療組的胰島素使用量依然低于對(duì)照組，但是糖化血紅蛋白（HbA1c）已經(jīng)沒(méi)有差異。

臨床數(shù)據(jù)二：6例不伴隨并發(fā)癥的難治性胰島素依賴性2型糖尿病患者（27-51歲），每2周一次，連續(xù)2次，給與(0.79-0.95) x 106/kg的臍帶MSC外周靜脈注射；觀察周期為2年，1例患者在3個(gè)月、2例患者在6個(gè)月擺脫胰島素治療，而且C-肽水平隨著升高；剩下3例患者的胰島素使用量在6個(gè)月后開始恢復(fù)到治療前的水平，甚至有2例超過(guò)之前的用量。

臨床數(shù)據(jù)三：10例胰島素依賴性2型糖尿病患者（48-82歲），均有嚴(yán)重的心腎血管疾病并發(fā)癥接受胎盤來(lái)源的MSC治療，每月一次，連續(xù)3次，外周靜脈輸入，(1.22–1.51)x 106/ kg；6個(gè)月后，患者體內(nèi)的胰島素水平升高，提示胰島β細(xì)胞的功能得到一定程度的恢復(fù)，而且4例患者胰島素的使用量減半，所有患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）均顯著下降。

臨床數(shù)據(jù)四：22例不伴隨并發(fā)癥的2型糖尿病患者（18-70歲），17例同時(shí)接受口服降糖藥和胰島素治療，先給與外周靜脈輸入臍帶MSC，5天后給與胰腺動(dòng)脈介入方式輸入同量的MSC，1 x 106/kg；一個(gè)月后，糖化血紅蛋白（HbA1c）和C-肽輕微改善，此后至1年的時(shí)間內(nèi)胰島素用量逐漸減少至一半；雖然胰島素用量一年內(nèi)持續(xù)下降，但一個(gè)月后患者的餐后血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）維持穩(wěn)定水平，HbA1c并不隨著胰島素用量減少而下降，而且治療前后的空腹血糖沒(méi)有變化；意外的是，患者體內(nèi)的CD3+T淋巴細(xì)胞和CD4+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量均下降。

根據(jù)以上四組臨床研究得出，MSC治療2型糖尿病患者后，患者胰島素的使用量下降比較明顯，而且效果能維持?jǐn)?shù)月甚至一年半。并且MSC應(yīng)用于糖尿病患者在一定程度上能保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能，尤其是2型糖尿病，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。

相信，隨著科研人員的不懈努力以及干細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，干細(xì)胞療法終將能夠?yàn)閺V大糖尿病患者帶來(lái)福音!