近日，日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院宣布，在全球首創(chuàng)的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）脊髓損傷應(yīng)用的臨床試驗(yàn)中，首批參與臨床的4名患者中有2人運(yùn)動功能顯著恢復(fù)。這一突破性成果為全球超百萬因脊髓損傷致殘的患者提供了全新治愈可能。值得一提的是，iPS細(xì)胞應(yīng)用領(lǐng)域這一重要進(jìn)展于3月24日登上了國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Nature》雜志頭條。

1研究要點(diǎn)

研究中，對4名完全癱瘓狀態(tài)的脊髓損傷患者，在損傷后2周至4周的階段，將用健康捐贈者的iPS細(xì)胞制作的神經(jīng)前體細(xì)胞，分別向脊髓移植了約200萬個左右的細(xì)胞。同時(shí)還進(jìn)行了康復(fù)訓(xùn)練，經(jīng)過1年的觀察，沒有病人罹患癌癥，安全性得到了確認(rèn)，另外2名患者的運(yùn)動功能得到了改善，獲得了顯示有效性的數(shù)據(jù)。在運(yùn)動功能得到改善的患者中，有1人（因意外事故脊髓受損的老年男性）在沒有幫助的情況下已經(jīng)能夠站立，正在練習(xí)走路。另一名中年患者從開始難以站立，恢復(fù)到可以自主進(jìn)食的程度。

研究團(tuán)隊(duì)指出，對于完全癱瘓的患者而言，僅依靠康復(fù)訓(xùn)練能達(dá)到此類改善效果的概率通常僅為10%-12%。此次4名受試者中有2人顯現(xiàn)出改善跡象，團(tuán)隊(duì)表示"受到極大鼓舞"，并計(jì)劃長期追蹤觀察患者的后續(xù)恢復(fù)情況。

關(guān)于功能恢復(fù)程度的個體差異，團(tuán)隊(duì)解釋稱，盡管4人均為完全性脊髓損傷患者，但損傷區(qū)域的面積存在顯著差異。未出現(xiàn)功能改善的2名患者，其脊髓損傷范圍極廣，因此恢復(fù)難度更高。

此外，關(guān)于向患者脊髓注入的神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量，研究團(tuán)隊(duì)解釋稱，由于動物實(shí)驗(yàn)已驗(yàn)證200萬單位劑量的安全性，因此本次臨床研究為了通過審批采用了相同劑量。但團(tuán)隊(duì)坦言：“我們認(rèn)為當(dāng)前劑量可能偏低，未來或考慮增加細(xì)胞注入量，這是關(guān)鍵研究方向之一。”

研究團(tuán)隊(duì)表示，下一步計(jì)劃針對脊髓損傷后1個月內(nèi)的“亞急性期”患者，盡快啟動由企業(yè)主導(dǎo)的正式臨床試驗(yàn)，加速治療方案的實(shí)用化進(jìn)程。同時(shí)，針對損傷后數(shù)月以上的“慢性期”患者，擬于2027年啟動專項(xiàng)臨床研究。

2未來展望

隨著再生醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，這種結(jié)合基因表達(dá)模式調(diào)控與細(xì)胞替代療法的治療模式，正在改寫神經(jīng)系統(tǒng)損傷的治療范式。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，若后續(xù)臨床試驗(yàn)順利，該技術(shù)有望在5-7年內(nèi)進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，為脊髓損傷患者重建生活信心提供切實(shí)可行的解決方案。

iPS細(xì)胞療法在多種疾病領(lǐng)域具應(yīng)用前景

事實(shí)上，日本在iPS細(xì)胞療法的探索上一直處于領(lǐng)先地位。除了在脊髓損傷領(lǐng)域取得突破外，日本還成功開展了諸多世界首例的iPS衍生細(xì)胞療法。例如，2014年，日本團(tuán)隊(duì)成功實(shí)施了世界首例iPSC分化視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞應(yīng)用黃斑變性手術(shù)；2018年，又完成了世界首例iPSC分化多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞應(yīng)用于帕金森病移植。這些成果不僅充分展示了iPSC的醫(yī)學(xué)潛力，也推動了全球再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

目前，在iPSC研究領(lǐng)域表現(xiàn)較為突出的國家除了日本外，還有美國、中國以及澳大利亞等。其中，中國在iPSC臨床研究方面進(jìn)展迅速。根據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站的登記注冊信息，中國目前共有41項(xiàng)iPSC臨床試驗(yàn)，位居全球首位。未來隨著技術(shù)的不斷完善和臨床試驗(yàn)的持續(xù)推進(jìn)，iPSC療法有望在更多疾病領(lǐng)域展現(xiàn)巨大潛力，為全球患者帶來新的希望和選擇，推動再生醫(yī)療邁向新時(shí)代。

資料來源：

1.https://www.asahi.com/ajw/articles/15679937

2.https://www.keguanjp.com/kgjp_keji/kgjp_kj_smkx/pt20190307060003.html

3.http://www.bio4p.com/depth/29735.html

4.https://mp.weixin.qq.com/s/A_tyKmyDiNYjxVWhXpl2ZQ

5.https://www.nature.com/articles/d41586-025-00863-0

內(nèi)容來源：公眾號國衛(wèi)生物