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脊髓損傷(Spinal cord injury),通常指脊髓受到外界各種不利因素(直接或間接)影響,造成損傷部位及其以下部分癱瘓或全部癱瘓,使患者終身殘疾。脊髓損傷是一種比較常見的外傷,調查顯示,我國每年脊髓損傷的患者人數超過12萬人。
脊髓損傷的傳統治療方法包括手術減壓穩固脊柱、藥物和高壓氧治療,雖能減輕部分癥狀,但難以恢復神經功能。治療的主要難點在于神經傳導和運動功能的重建,因為損傷后6個月,神經損傷處常被瘢痕替代,神經元再生和重新連接的機會很小。面對這些挑戰,干細胞治療為脊髓損傷的治療提供了新的希望。
曙光初現的干細胞療法
干細胞由于具有強大的自我復制能力和旁分泌作用,科學家和醫生對其干預“脊髓損傷”寄予了很大希望。
證據表明干細胞療法干預脊髓損傷的機理可能有兩種:
移植細胞替代受損細胞(如少突膠質細胞和神經元等),促進脊髓損傷空洞區形成橋接,修復脊髓中非神經組織、引導神經再生、調節免疫微環境等促進神經損傷恢復;
移植后的細胞通過提供修復損傷的細胞因子,促進原受損組織自然修復,或防止損傷進一步加重。
目前全球在研的干細胞治療脊髓損傷臨床試驗項目,使用了骨髓間充質干細胞、少突膠質前體細胞、脂肪干細胞、臍帶間充質干細胞。根據美國國立衛生研究院(NIH)全球最大的臨床研究數據庫ClinicalTrials上注冊的信息統計,細胞干預脊髓損傷臨床試驗項目有57項,其中大部分處在1期,有些處在2期。
干細胞療法
臨床試驗中,最常見的細胞來源主要是神經干細胞和間充質干細胞。
神經干細胞
神經干細胞(NSCs)是神經系統內的干細胞,具有自我更新能力,并能分化為神經元及膠質細胞(如少突膠質細胞和星形膠質細胞)。
1992年,Reynolds和Weiss等人首次從小鼠紋狀體中成功分離出神經干細胞,這為脊髓損傷治療開辟了新途徑,帶來新曙光。移植的神經干細胞能填補脊髓損傷后的空腔,分化為多種細胞類型,促進再髓鞘化,建立新的神經連接,從而維護神經纖維的完整性。
如今,還可借助誘導多能干細胞(iPSCs)分化獲取神經干細胞。日本慶應大學正開展為期一年的研究,利用iPSC來源的神經干細胞干預脊髓損傷,重點觀測其安全性與有效性。相較于天然來源的神經干細胞,iPSCs來源的這類干細胞具備可規?;a以及利于自體移植的顯著優勢。
間充質干細胞
間充質干細胞(MSCs),通常來源于脂肪、臍帶、胎盤、骨髓等組織。間充質干細胞易于分離和擴增,具有抗凋亡、抗瘢痕、免疫調節、血管生成和營養支持等多種生物學功能。
2015年,國內開展世界獨例神經再生膠原支架結合骨髓單個核細胞(里面含BMSC)移植干預脊髓損傷的臨床研究。先后在3家臨床醫院進行了5例脊髓損傷修復手術,安全性得到肯定。
寫在文末
干細胞在脊髓損傷領域的探索之旅從未停歇,科學家們正致力于使干細胞療法在脊髓損傷干預中更加安全且高效。
對于每一位脊髓損傷患者而言,任何一項具有意義的臨床試驗進展,不論是細微的一步還是顯著的一大步,都將成為他們人生軌跡改變的轉折點。
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