慢性腎病（Chronic Kidney Disease, CKD）是一種長(zhǎng)期存在的腎臟結(jié)構(gòu)和功能異常的狀態(tài)，通常持續(xù)3個(gè)月以上，由多種病因引起，如糖尿病、高血壓等。其特點(diǎn)包括腎功能逐漸減退、可能伴有蛋白尿、血尿等癥狀，以及增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。早期可能無明顯癥狀，但隨病情發(fā)展可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，需及時(shí)治療以延緩疾病進(jìn)展。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，我國(guó)患有慢性腎病的人數(shù)比率已經(jīng)達(dá)到10.8%，超過1.4億人受到影響，這也就是說，平均下來，每十個(gè)人中就可能有一人正與慢性腎病抗?fàn)帯?/span>

這種疾病與心腦血管病、糖尿病和癌癥并列，嚴(yán)重威脅著公眾的健康。

由于腎臟疾病往往被稱為“沉默的殺手”，它的初期癥狀通常不明顯，再加上公眾對(duì)此缺乏足夠的關(guān)注，很多人錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，所以當(dāng)癥狀顯現(xiàn)時(shí)，病情往往已發(fā)展到難以逆轉(zhuǎn)的階段。

世界衛(wèi)生組織的報(bào)告也指出，腎臟疾病已經(jīng)成為全球十大死亡原因之一，對(duì)人類健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。

不幸的是，腎臟疾病的發(fā)展周期長(zhǎng)，治療難度大，目前仍缺乏更為有效的治療策略。

臨床證實(shí)：外泌體可改善修復(fù)腎功能

· 外泌體修復(fù)急性腎損傷

江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院及其附屬的江蘇省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究團(tuán)隊(duì)，在《Am J Transl Res》雜志上公布了他們的新發(fā)現(xiàn)。

這項(xiàng)研究揭示了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體通過調(diào)整ATG16L蛋白來傳遞14-3-3ζ，進(jìn)而顯著提升細(xì)胞自噬作用，有效預(yù)防了順鉑引發(fā)的急性腎損傷。

根據(jù)最新研究，順鉑在臨床應(yīng)用中因腎臟毒性而受限，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體（hucMSC-ex）被發(fā)現(xiàn)在修復(fù)組織損傷中扮演關(guān)鍵角色。

研究發(fā)現(xiàn)，hucMSC-ex中的14-3-3ζ蛋白與ATG16L互動(dòng)促進(jìn)自噬過程的激活，此發(fā)現(xiàn)不僅揭示了MSC外泌體通過14-3-3ζ激活自噬的獨(dú)特機(jī)制，也為減輕順鉑引起的腎毒性提供了新的思路。

· 外泌體治療腎臟疾病的優(yōu)勢(shì)

2022年，贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科科研實(shí)驗(yàn)室的研究人員在《國(guó)際納米醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇綜述性文章。

這篇文章的題目是“Mesenchymal Stem Cell-Derived Small Extracellular Vesicles: A Novel Approach for Kidney Disease Treatment”，發(fā)表于2022年8月13日。

文章詳細(xì)介紹了利用間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生的小型細(xì)胞外囊泡作為治療腎臟疾病的一種新策略。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，MSCs-sEV在治療腎臟病癥方面具有巨大的潛力，它可以通過降低氧化應(yīng)激、抑制腎細(xì)胞的凋亡、抑制炎癥、誘導(dǎo)腎組織再生等途徑，以減輕急性腎損傷和減緩糖尿病腎病的發(fā)展等相關(guān)腎臟疾病。另由于這些細(xì)胞外囊泡一旦進(jìn)入體內(nèi)，便會(huì)被迅速吸收，其中以肝臟的吸收率最為顯著，值得注意的是，MSCs-sEV展現(xiàn)出了對(duì)受損腎臟的精準(zhǔn)靶向能力，這一特性突顯了其在治療腎臟疾病方面的獨(dú)到優(yōu)勢(shì)。

隨著科研人員對(duì)此領(lǐng)域不斷深入的探究，關(guān)于腎損傷修復(fù)的機(jī)制正逐步明晰，這預(yù)示著我們可能站在了一個(gè)全新時(shí)代的門檻上。

· 外泌體修復(fù)改善腎臟炎癥和功能

2016年，一項(xiàng)來自埃及開羅大學(xué)的Ⅱ／Ⅲ期臨床試驗(yàn)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療慢性腎臟病患者的案例進(jìn)行了研究。

結(jié)果顯示治療組患者EGFR、血清肌酐、尿素、UACR均有明顯改善。治療組中患者血漿TGF-β1、IL-10水平明顯升高，血漿TNF-α水平顯著下降。在研究期間的任何時(shí)間點(diǎn)，安慰組的參與者在上述任何參數(shù)中都沒有表現(xiàn)出明顯的改善。

更重要的是，患者在整個(gè)研究期間均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。本研究提示間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體技術(shù)對(duì)CKD患者是安全的，可以改善腎臟炎癥和功能。

隨著外泌體技術(shù)的進(jìn)步，其在腎臟疾病治療中的角色將變得更加關(guān)鍵，新的治療策略和方法有望為患者提供更優(yōu)的效果，開啟腎臟疾病治療的新篇章。

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