間充質干細胞（mesenchymalstemcells，MSCs）目前被廣泛應用于組織損傷的修復、免疫功能紊亂性疾病的穩態再平衡以及異體移植后的免疫排斥反應抑制，可通過調節炎癥反應和參與組織修復再生應用于一些炎癥性相關疾病。

與間充質干細胞比較，作為其旁分泌物的外泌體具有更穩定的生物特性。外泌體可直接進入靶細胞，通過向靶細胞轉運特異性蛋白、脂質及RNA等生物活性物質，來誘導靶細胞的增殖、遷移、血管化等生物學變化，從而改變局部微環境同時，這種“載體式”信號轉導方式使外泌體具備更高更穩定的信號轉導效率，且在生物體內不會被細胞外介質稀釋。展望未來，科學家預測干細胞外泌體還將在以下幾大方面有積極的進展： 

一、間充質干細胞外泌體在缺血性疾病中的治療作用 

研究發現，人CD34+造血干細胞分泌的外泌體具有促血管形成的作用，從而改善缺血性疾病。MSC外泌體可通過轉運microRNA改善心肌缺血，對心臟功能產生保護作用。在缺血性腦病中，可同樣觀察到間充質干細胞可通過外泌體的轉運。干細胞分泌的外泌體具有促血管生成的作用，這在缺血性疾病的治療中具有非常重要的意義。 

二、間充質干細胞外泌體對器官急性損傷的治療作用

來源于胚胎干細胞ESCs和某些成體干細胞的外泌體可以改變受體細胞的生理功能，從而保護急性損傷的心臟和腎臟。MSC外泌體可通過增加ATP水平，降低氧化應激，激活P13K/Akt通路增強心肌生存能力及防止缺血再灌注損傷后的心肌不良重塑。因此，MSCs生成的外泌體在治療急性心肌梗死方面有著巨大的潛力。 

慢性腎臟疾病（CKD）是一種進行性和不可逆的疾病，在腎功能下降到特定臨界值后發生。慢性腎臟疾病會伴隨著進行性腎小管間質纖維化，最終導致終末期腎病（ESRD）。

2016年的一項研究將來間充質干細胞的外泌體應用于治療慢性腎臟疾病，并發現了間充質干細胞外泌體對慢性腎臟疾病的治療作用，而這可能是循環中抗炎細胞因子增多而促炎細胞因子減少引起的。

三、間充質干細胞外泌體對骨及軟骨損傷治療方面的治療作用

外泌體與髓核細胞的相互作用可能是MSC促進退化的椎間盤結構恢復的一種機制。最近研究報道，在免疫大鼠骨軟骨缺損模型中MSC外泌體可促進軟骨再生。

在該研究中，外泌體加速了新組織的填充，II型膠原的合成，并增強硫酸化糖胺聚糖s-GAG的基質合成。MSC外泌體因其抗纖維化、抗凋亡、免疫調節功能，在緩解包括膝關節、肩關節、肘關節、髖關節、踝關節、腕關節在內的骨關節疼痛，改善上下肢功能。這表明間充質干細胞外泌體有潛力取代關節置換手術治療骨關節炎，將有著巨大的臨床應用前景。

四、間充質干細胞外泌體皮膚病的治療作用

皮膚色素沉著癥是一種皮膚病，會使皮膚變色或變黑。目前這種疾病的治療策略都耗時長、效果不理想，還會導致紅斑、脫皮、干燥等副作用。

2020年報道了一項實驗調查了脂肪組織間充質干細胞外泌體對皮膚色素沉著的治療效果，結果發現相比于對照組，間充質干細胞外泌體治療組能明顯減少黑色素的數量，持續兩個月。研究人員認為間充質干細胞外泌體可以控制黑色素細胞，從而影響黑色素的水平。

面部的粉刺痤瘡可能會導致社交孤立和其他問題，目前的治療方法之一是點陣二氧化碳激光（FCL），但是這也會在傷口愈合的過程中產生不良反應。

相較于只進行點陣激光的人員來說，結合使用間充質干細胞外泌體與點陣激光治療的患者面部美白效果更顯著，毛孔和皮膚疤痕縮小。這可能是因為外泌體可以提供多種抗炎和再生生長因子，加速傷口愈合修復，并且可以增加神經酰胺的合成。

五、間充質干細胞外泌體治療免疫系統疾病

異體造血干細胞移植是血液系統癌癥患者的救命方法，但是這種治療方法伴隨的最嚴重的并發癥之一就是急性或慢性的移植物抗宿主疾病（GvHD）。

根據日前《Journalofcellularandmolecularmedicine》雜志分享的一個案例，來自胎盤間充質干細胞的外泌體成功地幫助一名39歲慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者改善癥狀。這個案例展示了胎盤間充質干細胞外泌體治療皮膚cGVHD的療效和安全性，未來可能成為該類疾病的潛在的替代治療方案，尤其是針對皮質類固醇治療無法起效的皮膚cGVHD患者。

六、間充質干細胞外泌體治療呼吸系統疾病

COVID-19是一種由SARS-CoV-2引起的呼吸道疾病。該冠狀病毒進入機體內，會誘發致命的細胞因子風暴，免疫系統也會失控，從而導致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），而外泌體可以協調炎癥和再生過程，減少炎癥反應和肺損傷，在治療COVID-19方面有潛在作用。

研究顯示，接受了間充質干細胞外泌體注射的患者存活率為83%，約71%的患者得到了治愈，13%的患者病情危重但穩定。因此間充質干細胞外泌體可以被認為是治療COVID-19的潛在有效藥物。

七、間充質干細胞外泌體治療其他系統疾病

除了上述疾病之外，臨床研究還發現間充質干細胞外泌體對中風、阿爾茲海默癥、Ⅰ型糖尿病、胰腺癌、黃斑變性、肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征、主動脈夾層修復手術后的多器官功能障礙綜合征、營養不良性表皮松懈癥、慢性風濕性眼病患者的干眼癥、牙周炎等多種疾病有治療效果。

間充質干細胞的外泌體正在成為一種新型的、前景廣闊的無細胞治療工具，已有許多臨床研究證明了其安全性和有效性，還有大量臨床研究正在進行之中，隨著我們對外泌體生物學認識的不斷加深，很可能會出現新的應用方向，源創基因作為真實世界體細胞整合應用研究領導者，致力于體細胞的精準應用，我們期待間充質干細胞外泌體不僅能調理多種疾病，而且有光明的未來。