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自體寶藏“寶藏”-腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）
在癌癥的早期階段，免疫系統(tǒng)試圖通過動員淋巴細胞的特殊免疫細胞來攻擊腫瘤。淋巴細胞具有識別和攻擊腫瘤流量的能力，并深入腫瘤。這些細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，是由免疫界泰斗Rosenberg及其團隊發(fā)現的。
Rosenberg博士認為它們才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞，但是由于一些原因(比如腫瘤微環(huán)境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。但是，科學家通過一些體外培養(yǎng)方法把這些腫瘤組織中的某類型的淋巴細胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，而且聯合PD-1效果會更好。
為什么一定要在術后將TILs細胞儲存起來？
研究表明，TILs細胞的數量會隨著腫瘤的進展逐漸降低。并且手術后接受的輔助性放化療在殺傷癌細胞的同時也會殺死正常細胞和體內的免疫細胞。
一項針對宮頸癌的TILs治療與腫瘤分期的研究，發(fā)現腫瘤末期的TILs中CD4+和CD8+細胞數量顯著降低。
另一項針對黑色素瘤TILs治療與腫瘤分期的研究發(fā)現，T，NK細胞數量都會隨著腫瘤的進展顯著降低。
因此，腫瘤患者在手術后第一時間將腫瘤組織中殺癌能力最強的這部分TILs細胞儲存起來，在手術后或癌癥復發(fā)時擴增回輸到體內，這將是戰(zhàn)勝 癌癥最寶貴的機會之一。
首先免疫細胞來源不同，TIL的免疫細胞來自于腫瘤組織，而其他細胞免疫療法大部分來取自血液，這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據估計，腫瘤里分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液里面分離的免疫細胞，不到0.5%。
其次，這種新型的療法不是簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變。之后利用突變信息找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最后提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。
Rosenberg對常見胃腸道癌的患者的研究證明了不同患者之間免疫應答的獨特性。通過對75位患者的生物學樣本進行全外顯子測序，確定了124個新抗原的TIL。他們發(fā)現，83%(62)的患者培養(yǎng)的TIL能夠識別自體腫瘤細胞表達的1.6%的體細胞突變。99%的新抗原決定簇在每個癌癥患者中都是完全不同的。因此，必須從每個癌癥患者中取出細胞，確定哪些細胞可以真正識別和攻擊癌癥，將這些細胞進行培養(yǎng)，擴增才能起到治療效果，這是非常復雜的。
什么是TILs細胞療法？
最后，這些免疫細胞經過體外培養(yǎng)后，重新注入到患者體內。同時，研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬于另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌癥中有顯著的效果。
基于上述操作過程，該新療法被認為是為患者“量身定制”。
第一步：我們得到病人的腫瘤組織塊，其中混雜著體積較大的腫瘤細胞（淺藍色）以及體積小而圓的T淋巴細胞（紅色，綠色，深藍色）；
第二步：腫瘤樣本被運送到專有的GMP設施，在那里TIL被分離并擴增，將不同種類的T淋巴細胞在細胞板上克隆化，并加入高濃度的IL-2來選擇培養(yǎng)，在三周內產生數十億TIL。
第三步：在IL-2的刺激下不同種類的T淋巴細胞都得到了克隆擴增，形成了細胞群；
第四步：用病人的腫瘤細胞和擴增后的T淋巴細胞反應，凡是能夠發(fā)生殺瘤效應的T淋巴細胞群作為陽性TIL群留下（紅色），其余的丟棄（綠色，深藍色）；
第五步：用負載了腫瘤特異性抗原的樹突狀細胞（DC）進一步擴增培養(yǎng)腫瘤特異性的TIL；
第六步：患者開始一周的預處理治療（清髓）以準備接受TIL.TIL產品作為一次性療法施用，在TIL輸注后立即接受多達6劑白細胞介素2（IL-2），來支持患者體內TIL的生長和激活。
